阿尔茨海默症致病关键细胞机制明确

科技日报
发布时间: 2024-12-25 11:06:58 583次浏览

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美国纽约市立大学研究团队在最新一期《神经元》杂志上发表一项研究,揭示了大脑细胞压力与阿尔茨海默症进展之间的关键机制。这项研究聚焦于大脑中的主要免疫细胞——小胶质细胞。它们既是保护大脑健康的“第一反应者”,又可能是加剧神经退化的因素。这一突破性成果标志着药物疗法将能减缓甚至逆转该病情。fIk知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

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电子显微照片展示了92岁健康女性前额叶皮质中的典型小胶质细胞(左),以及91岁阿尔茨海默病女性患者的暗色小胶质细胞(右)。图片来源:美国纽约市立大学

小胶质细胞在阿尔茨海默症中扮演着复杂角色:一方面,它们能够清除有害物质保护大脑;另一方面,在特定情况下,它们会转变为对大脑有害的状态。团队发现了一种新的、与压力有关的小胶质细胞表型。这种细胞类型在阿尔茨海默症患者脑内大量积累,并且与疾病进展密切相关。fIk知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

研究表明,当小胶质细胞内的应激反应通路(ISR)被激活时,它们开始制造并释放有毒脂质。这些脂质会对大脑中的神经元和少突胶质细胞祖细胞造成伤害。这两种细胞对于维持大脑正常功能至关重要,而它们的受损与阿尔茨海默症的发展息息相关。阻止ISR通路或脂质合成过程,则可在临床前模型中改善阿尔茨海默症症状。fIk知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

此外,团队通过电子显微镜观察到,在已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本中存在大量的“暗色小胶质细胞”。这类细胞的数量比健康老年人高出一倍,并且与细胞压力和神经损伤有关。进一步实验显示,在小鼠模型中,抑制ISR通路或脂质合成,可以防止突触丧失,以及tau蛋白异常聚集。fIk知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

这项研究不仅加深了人们对阿尔茨海默症细胞层面的理解,还找到了一个重要治疗方向:通过干预ISR通路或脂质合成来减少有毒脂质的产生,避免小胶质细胞转变成有害状态,从而改变病情发展进程。fIk知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

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