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非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的肺癌类型,占所有肺癌病例的80%。它的形成和发展与一些外源性和毒性因素(包括吸烟、工业污染、现代生活方式造成的污染等)、特异性癌基因活性增加或抑癌基因活性降低及其微环境(与其他恶性微环境一样)有关。NSCLC的微环境与持续性损伤、慢性炎症、缺氧和酸性行为有关。KRASG12C是非小细胞肺癌常见的驱动突变之一。约13%的NSCLC患者存在KRASG12C突变。
研究发现,25%至30%的非鳞状实质NSCLC存在柯尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因(KRAS)的激活突变,这是NSCLC中常见的基因组驱动事件。KRAS突变的NSCLC构成了一个具有分子多样性和临床异质性的群体,标准治疗的临床益处有限。在所有KRAS突变中,KRASp.G12C单核苷酸突变是非小细胞肺癌中常见的突变,在肺腺癌中的携带率约为13%。
安全性方面,索托拉西布联合免疫治疗导致3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率高于之前观察到的单*治疗的发生率,主要不良事件是肝酶升高。然而,与同期队列相比,导入期队列显示了持久的临床活性,停*率和3-4级TRAE发生率更低。几乎所有3-4级TRAEs均发生在21天剂量限制性毒性窗口之外,并都能通过适当的临床措施得以解决。
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